Pubblicato il 15 settembre 2025

Blog Kirill Lotonin – Peste suina africana

«Per sviluppare un vaccino sicuro ed efficace è fondamentale effettuare un’analisi completa delle risposte immunitarie protettive e dannose al virus della peste suina africana.»

Rendere più chiara la complessità: esplorare l’immunità al virus della peste suina africana per progredire nello sviluppo del vaccino

Il virus della peste suina africana (ASFV, dall’inglese African swine fever virus) provoca una grave malattia emorragica nei suini domestici e nei cinghiali, rappresentando una minaccia significativa per il benessere degli animali e l’economia delle regioni colpite. L’ASFV ha un virione complesso e multistrato con antigeni solo parzialmente caratterizzati e impiega diverse strategie per modulare la risposta immunitaria dell’ospite. Questi fattori, insieme alla limitata conoscenza dei meccanismi alla base della protezione immunitaria, ostacolano lo sviluppo di vaccini sicuri ed efficaci.

Intervista con il dott. Kirill Lotonin

• Qual era l’obiettivo della Sua tesi di dottorato?

  Nella mia tesi, che si compone di due parti, ho analizzato la caratterizzazione delle risposte immunitarie adattative dopo un’infezione da ASFV. Il primo obiettivo era stabilire un quadro di riferimento per valutare l’efficacia dei candidati vaccini vivi attenuati (LAV) contro l’ASFV, mettendo in relazione vari parametri immunologici con gli esiti clinici dell’infezione provocata nei suini immunizzati. Il secondo obiettivo era caratterizzare la diversità degli antigeni delle cellule B virali al fine di sviluppare un vaccino a subunità più sicuro contro l’ASFV.

• Quali sono i principali risultati ottenuti?

  Per raggiungere il primo obiettivo, abbiamo utilizzato un modello precedentemente stabilito, confrontando suini esenti da patogeni specifici (SPF) con suini di allevamento diversi dai primi per quanto riguarda situazione immunologica di base, condizioni igieniche e resistenza al virus. Entrambi i gruppi sono stati immunizzati con il ceppo attenuato di ASFV «Estonia 2014» e, dopo la rimozione virale, sono stati nuovamente esposti ad «Armenia 2008», un ceppo altamente virulento. In questo esperimento a lungo termine, gli animali sono stati monitorati per valutare le risposte immunitarie innate e adattative, al fine di identificare i correlati di protezione (CoP). È stato possibile osservare tra le altre cose una risposta precoce e sostenuta dell’interferone alfa (IFN-α), l’attivazione delle vie di presentazione dell’antigene, livelli controllati di IL-8 durante l’immunizzazione e una forte induzione di linfociti T helper e della memoria successivamente all’esposizione.
  
  Nel secondo progetto, abbiamo collaborato con un’azienda di biotecnologie che ha sviluppato un microarray su scala proteomica per individuare nei sieri immunitari gli anticorpi che si legano alle proteine dell’ASFV. Questo approccio ci ha permesso di identificare nuovi antigeni delle cellule B, alcuni dei quali sono stati utilizzati per generare candidati vaccini con particelle simili al virus. Anche se questi antigeni si sono dimostrati immunogeni sia nei topi sia nei suini, la risposta anticorpale non è stata sufficiente a proteggere contro il ceppo virulento dell’ASFV.

  

  Modello delle risposte immunitarie di protezione sviluppate durante l’esposizione all’ASFV in suini immunizzati. — © Created in BioRender. Lotonin, K.

• In che misura questi risultati contribuiranno a far progredire la ricerca?

  Attualmente, i candidati vaccini vivi attenuati rappresentano la strategia più promettente contro la PSA e molti studi hanno dimostrato che la loro somministrazione fornisce una protezione del 100 %. Tuttavia, non è ancora possibile applicarli su larga scala, a causa di questioni legate alla sicurezza, come per esempio il rischio di reversione alla virulenza e le potenziali complicazioni in ospiti immunocompromessi, nonché per la limitata comprensione dei meccanismi alla base della protezione e della patogenesi dopo la vaccinazione. I correlati di protezione identificati consentiranno una progettazione più razionale dei vaccini e faciliteranno la valutazione di nuovi candidati vaccini. Al contempo, abbiamo contribuito allo sviluppo di un vaccino a subunità contro l’ASFV con un profilo di sicurezza migliorato. Gli antigeni identificati possono essere sottoposti a nuovi test utilizzando sistemi di somministrazione alternativi che, idealmente, inducono risposte immunitarie sia umorali sia cellulari.

• Cosa la rende più orgoglioso di questo lavoro?

  Quando ho iniziato a lavorare all’IVI nel 2020, l’ASFV non era uno dei temi prioritari: in tutto il mondo i riflettori erano puntati sul SARS-CoV-2. È incredibile per me vedere come la ricerca sull’ASFV si sia evoluta in Europa e nel mondo negli ultimi cinque anni, e mi sento orgoglioso, e anche fortunato, per aver contribuito al suo avanzamento. Credo davvero che i dati che siamo riusciti a mettere a disposizione noi dell’IVI abbiano un impatto significativo. Inoltre, lavorare qui mi ha formato sia dal punto di vista personale sia professionale e mi ha insegnato molto su come affrontare varie questioni scientifiche.

• Cosa Le è piaciuto di più del Suo lavoro di tesi?

  La ricerca sull’ASFV che abbiamo condotto all’IVI è un vero e proprio sforzo congiunto tra esperti di immunologia sistemica e molecolare, virologia e scienze veterinarie. Non mi sono mai mancati guida e sostegno, ma allo stesso tempo ho apprezzato molto la fiducia e libertà che mi sono state date nel mio progetto.

• Com’è stato il periodo trascorso all’IVI?

  Anche se il laboratorio di contenimento ha uno spazio limitato e ogni tanto ci si sente isolati dal mondo esterno, si incontrano persone davvero fantastiche: ho legato moltissimo con colleghi e colleghe e questo mi ha davvero aiutato a superare le sfide del mio dottorato.

• Quali sono i Suoi piani ora, cosa farà dopo?

  Ho da poco consegnato la tesi e, al momento, sto recuperando tutto il tempo che ho passato a scrivere godendomi l’estate a Berna, soprattutto all’aperto. Sto anche cercando una posizione in Europa che mi permetta di continuare la mia ricerca: la mia intenzione è studiare la risposta immunitaria a un nuovo gruppo di agenti patogeni.

Link alla pubblicazione (eLife)
Correlates of protection against African swine fever virus identified by a systems immunology approach

Autori
Kirill Lotonin, Francisco Brito, Kemal Mehinagic, Obdulio García-Nicolás, Matthias Liniger, Noelle Donzé, Sylvie Python, Stephanie Talker,Tosca Ploegaert, Nicolas Ruggli, Charaf Benarafa, Artur Summerfield

Informazioni sulla peste suina africana
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