Veröffentlicht am 17. Januar 2025

Übertragung des Wesselsbron-Virus von Mutterschaf zu Lamm: Ein unbeachtetes zoonotisches Flavivirus im Fokus

Das Wesselsbron-Virus (WSLV) ist ein wenig bekannter, durch Stechmücken übertragener, in Subsahara-Afrika endemischer Zoonoseerreger mit einem sehr breiten Wirtsspektrum. Diese Studie weist einen bisher unbekannten Übertragungsweg von WSLV von säugenden Mutterschafen auf ihre Lämmer nach und verdeutlicht ein bislang nicht erkanntes Risiko für die Gesundheit von Mensch und Tier im Zusammenhang mit dem Verzehr von Rohmilchprodukten. Sie zeigt auch zum ersten Mal, dass WSLV-Stämme unterschiedliche Tropismen für die Leber oder das Gehirn haben.

• Weshalb ist diese Studie wichtig?

  Orthoflaviviren sind eine grosse Familie von Viren, die schwere Krankheiten verursachen, die durch Arthropoden wie Zecken (z. B. Zeckenenzephalitis-Virus) und Stechmücken (z. B. Gelbfieber-Virus) übertragen werden. Der Klimawandel und menschliche Aktivitäten haben die geografische Verbreitung dieser Vektoren und der von ihnen übertragenen Krankheitserreger ausgeweitet. Die jüngst unerwartet aufgetretenen Epidemien des Zika-Virus weltweit , des Japanischen Enzephalitis-Virus in Indien und Australien und des West-Nil-Virus in Europa und Nordamerika sind Beispiele für das Auftreten von Krankheiten in neuen Weltgegenden mit immunologisch ungeschützten Bevölkerungen, in denen sich diese Viren effizient ausbreiten können. Die meisten Pandemien sind auch das Ergebnis von Spillover-Ereignissen von weitgehend noch nicht charakterisierten Viren von Tieren auf Menschen, und einige Orthoflaviren können durch direkten Kontakt mit infizierten Personen übertragen werden.

  Diese Studie konzentrierte sich auf WSLV, ein bisher wenig erforschtes Orthoflavivirus, das Aborte und Totgeburten bei Kleinwiederkäuern verursachen kann und von Aedes-Mücken (Tigermücken) übertragen wird. WSLV infiziert auch Menschen, aber die gemeldeten Fälle waren meist auf den versehentlichen Kontakt mit kontaminierten Proben zurückzuführen. Die Symptome sind im Allgemeinen leichtes bis mässiges Fieber mit Kopf- und Muskelschmerzen, aber es wurde auch ein Fall von Enzephalitis gemeldet. Es ist wahrscheinlich, dass die durch WSLV verursachte Krankheit unterdiagnostiziert wird, weil ihre Symptome schwer von denen des Gelbfiebers oder Denguefiebers beim Menschen oder des Rifttalfiebers bei Wiederkäuern zu unterscheiden sind.

  Die Studie bringt neue Erkenntnisse über die Übertragungsmechanismen und die Pathogenität von WSLV und unterstreicht die Notwendigkeit weiterer Forschung, um die Bekämpfung dieser Viren mit zoonotischem Potential zu verbessern.

• Beschreibung der Studie

  Die Studie wurde geleitet von Dr. Obdulio García-Nicolás und Prof. Charaf Benarafa, in einem vom Multidisciplinary Center for Infectious Diseases (MCID) der Universität Bern finanzierten Projekt. WSLV wurde erstmals in den 1950er-Jahren in Südafrika identifiziert und ist heute in Subsahara-Afrika endemisch. Es stehen jedoch nur wenige Virusisolate für die Forschung zur Verfügung, und keines davon ist aktuell. Um diese Lücke zu schliessen, wurde eine Methode der reversen Genetik verwendet, um einen rekombinanten WSLV-Stamm der Klade I (rSA999) durch TAR-Klonieren in Hefe zu erzeugen.
  Dies ermöglichte die Autoren die Pathogenität und Übertragung des rSA999-Stamms im Vergleich zum Stamm der Klade II (SAH177) zu untersuchen. In einem Tierversuch konnte gezeigt werden, dass infizierten Mutterschafe, die mit beiden Stämmen infiziert waren, das Virus in 40 prozent der Fälle auf ihre säugenden Lämmer übertrugen. Die klinischen Symptome, die Virämie und die Viruslast in der Milch und anderen Körperflüssigkeiten wurden sowohl bei den Schafen als auch bei ihren Lämmern gemessen. Die Krankheitssymptome und die verschiedenen Gewebetropismen der Virusstämme wurden ausserdem durch histopathologische Untersuchungen und biochemische Blutanalysen bestätigt. Neutralisierende Antikörperreaktionen wurden quantifiziert, um die bei den infizierten Tieren aufgebauten Immunreaktionen zu bewerten.

• Was sind die wichtigsten Ergebnisse?

  • Ausgewachsene Schafe, die mit beiden WSLV-Stämmen infiziert waren, entwickelten Krankheitssymptome, einschliesslich Fieber und verminderter Milchproduktion, was das Wachstum der Lämmer beeinträchtigte.
  • Auf eine erhöhte Viruslast im Blut folgten Virusausscheidungen in Körperflüssigkeiten, mit besonders hohen Konzentrationen in Nasensekreten und Milch.
  • Die Mutterschafe mit höherer Virusbelastung in der Milch übertrugen die Infektion auf ihre Lämmer, die Fieber und eine langanhaltende Virämie entwickelten.
  • Die mit dem WSLV-Stamm der Klade I (rSA999) infizierten Tiere wiesen im Vergleich zu denen, die mit dem Stamm der Klade II (SAH177) infiziert waren, ausgeprägtere Leberschäden auf. Im Gegensatz dazu wurde eine Meningoenzephalitis, nur bei Tieren gefunden, die mit dem SAH177-Stamm infiziert waren, was auf einen stammspezifischen Tropismus hinweist.
  • Alle Tiere, die sich von der Infektion erholten, entwickelten sehr hohe Mengen an neutralisierenden Antikörpern. Dies weckt die Hoffnung, dass die Impfung gegen einen WSLV-Stamm gegen mehrere Stämme schützt.

• Wie geht es weiter?

  Im Anschluss an diese Studie untersuchen wir andere mögliche Mechanismen der direkten Übertragung von WSLV als über die Milch. Es sind Untersuchungen angezeigt, die schützende Immunantwort zu identifizieren sowie einen Impfstoff zu entwickeln. In Bezug auf die Epidemiologie und Diagnostik sind weitere Studien erforderlich, um die geografische Verbreitung des Virus sowie das Erregerreservoir zu bestimmen.

Titel und Link (PlosPathogen)
Mosquito-independent milk-associated transmission of zoonotic Wesselsbron virus in sheep

Autorinnen und Autoren
Marta Zimoch, Llorenç Grau-Roma, Matthias Liniger, Noelle Donzé, Aurélie Godel, Damián Escribano, Bettina Salome Trüeb, Paraskevi Pramateftaki, Sergi Torres-Puig, José Joaquín Cerón, Volker Thiel, Jörg Jores, Artur Summerfield, Nicolas Ruggli, Charaf Benarafa, Obdulio García-Nicolás